가설
생체 직교 단위를 특증으로 하고 안정적인 부가물의 형성으로 이어지는 결찰 방법론은 생물학적 맥락에서 적용하기에 이상적인 후보입니다. 그러나 대부분의 사용 가능한 전략은 주의 깊게 취급해야 하는 반응성이 높은 종 또는 친반응성 작용기의 활성화에 의존합니다. 우리는 여기에서 안정적인 2,5-디알킬푸란 빌딩 블록 및 히드라진 친핵체로부터 산성 조건에서 편리하게 생성될 수 있는 안정적인 2,5-디온에 의존하는 근접유도 견찰 반응에 대해 보고합니다. 생리학적 조건에서 진행되는 이 생체 직교 견찰은 자극이나 트리거나 필요하지 않으며 가혹한 조건(90도에서 24시간)에서 우수한 안정성을 나타내는 피라다지늄 부가물을 형성합니다. 반으은 PNA-PNA 부가물 형성에 적용되었으며, DNA- 및 RNA- 주형 결찰, 용액 내 펩티드-펩티드 부가물 형성용. 이 편리한 방법론은 플라스틱 및 유리 표면에 추가로 구현되어 자체 주소지정이 가능한 공유 구조를 실현했습니다.
소개
안정적인 제품의 선택적이고 특정한 형성을 가능하게 하는 작은 보완적인 화학적 기능은 새로운 결찰 방법론의 개발을 위한 이상적인 후보입니다. 이러한 기능과 그에 따라 결과적인 반응이 생물학적 직교인 경우 새로운 연결은 생물학적으로 관련된 분자 또는 환경에 적용될 가능성이 있습니다. 최근 예상되는 결찰이 발생하기 위한 유일한 전제 조건으로 근접성이 사용되는 시나리오는 복잡한 혼합물에서 선택도니 파트너 간의 특정 결찰에 대한 이러한 조건에서 보장될 수 있는 높은 선택성의 관점에서 상당한 관심을 얻었습니다. 어떤 확학적 방아쇠의 추가의 부족은 두 개의 고도로 기능화되고 민감한 부분 사이에 주문형 연결에 이상적으로 적합한 이러한 반응을 만듭니다. 수년에 걸쳐 생체 직교 결찰에 대한 다양한 화학 반응이 보고되었으며, 그중 일부는 친핵성 치환 네이티브 화학 결찰 마이클 추가 황불화 교환 반응과 증설에 의한 광학적 반응을 그러나 사용 가능한 화학 물질의 수는 여전히 제한적이며 생물학적으로 관련된 조건에 장기간 노출되면 필요한 기능 그룹의 안정성이 저하되어 특별한 예방 조치를 취하지 않으면 보관 수명이 제한되는 경우가 많습니다.특히 티올 및 포스핀은 용존 산소에 의해 쉽게 산화될 수 있는 반면 반응성 친전자체 및 변형 알켄 및 알킨은 수성 환경에서 가수분해 되기 쉽거나 접근할 수 없습니다.
옥심과 히드라 존의 형성으로 인해 관련된 작용기의 단순함과 안정성에 띄는 불행히도 두 반응 모두 형성된 결합의 가역적 특성에 대한 근접 유도 응용 분야에서 견고한 기반을 찾지 못했습니다. 그러나, 최근 몇년동안 더 큰 부분을 필요로 하는 비가역적 대안에 대한 현저한 진전이 이루어졌습니다.
이 작업에서 우린는 반응에 대한 유일한 요구사항이 생물학적으로 관련된 조건에서 안정한 생성물의 형성으로 이어지는 두개의 안 정한 작용기 사이에 근접성인 결찰 반응에 대해 보고자 합니다. 처음에 PNA-PNA 결찰을 위해 펩티드 핵산(PNA)에 적용도니 반응은 올리고 뉴클레오티드 주형 반응인 펩티드-펩티드 결찰로 확장되었으며 용액과 플라스틱 및 유리 모두에서 작동하는 것으로 입증되었습니다.
결과 및 토론
최근에 우리는 광유발 펩티드-펩티드 결찰의 실현을 위해 펩티드에 푸란 모이어티 및 알파효과 친핵체의 통합에 대해 보고했습니다. 이 결찰 프로토콜은 퓨란 모이어티를 친핵성 공격에 취약한 반응성이 높고 수명이 짧은 케토-엔알 기능으로의 제자리 산화 전체에 의존합니다. 이 방법은 나중에 유도 근접 적절한 친핵체 표준 아민의 사용을 허용 상보PANS의 표면의 게이션을 이용하였다. 이러한 맥락에서 메틸프란 변형된 PNA 서열은 잠재적인 음성 대조군으로 예상되었다. 우리는 이러한 유도체의 산화가 덜 반응성인 케토-에논의 제자리 형성으로 이어질 것으로 추측하였습니다. 불행히도 고체 지지체에 이 기능을 삽입하면 원하는 방향으로 결과물이 나오지 않았습니다. 실제로 수지로부터 PNA를 방출하는데 필요한 최종 절단 단계 산 촉매된 레트로-팔-노르 반응은 해당 반응에서 산출하기 어렵게 되었습니다. 이 반응은 푸란의 유도체에 대해 관찰이 되지 않았기 때문에 푸란 고리에 알킬변형의 존재에 의해 도입된 추가적인 탄수화물 - 안정화 효과가 TFA 절단 동안 이러한 효율적인 가수분해를 허용한다고 추론하였습니다.